Сегодня во всем мире онкологические заболевания остаются одной из главных проблем здравоохранения и ведущих причин смертности: по данным ВОЗ, с онкозаболеванием в течение жизни сталкивается примерно каждый пятый человек; каждый девятый мужчина и каждая двенадцатая женщина умирают от рака.
Число людей с диагнозом «рак» увеличивается ежегодно, на это влияют несколько факторов. С одной стороны, растет общая продолжительность жизни, а значит с возрастом увеличивается и шанс столкнуться с заболеванием, а с другой стороны, непрерывно совершенствуются методы диагностики, что повышает выявляемость опухолей, в том числе на ранних стадиях.
Не занимайтесь самолечением!
В наших статьях мы собираем последние научные данные и мнения авторитетных экспертов в области здоровья. Но помните: поставить диагноз и назначить лечение может только врач.
Ожидается, что в 2050 году людей с онкозаболеванием станет на 77% больше – около 35 млн пациентов по всему миру.
В этой ситуации медицина старается использовать все более эффективные методы лечения. А международное научное сообщество и инновационные фармкомпании предлагают смелые решения, которые в том числе позволяют полностью справиться с этим заболеванием.
О перспективных разработках, которые, возможно, в ближайшем будущем переведут онкозаболевания в разряд хронических болезней, во Всемирный день борьбы против рака редакции Techinsider.ru рассказала Мария Блохина, руководитель терапевтического направления отдела Онкология международной биофармацевтической компании AstraZeneca.
Индивидуальный подход к лечению рака
Максимальное количество прорывных решений сегодня сосредоточено в области персонализированной медицины. В ней фокус смещается с разработки препаратов на создание комплексных индивидуальных решений проблем конкретного пациента: диагностика, лечение, наблюдение в реальном времени.
Наиболее перспективные решения можно условно разделить на три направления:
иммунотерапия;
таргетная терапия;
генная терапия.
Иммунная терапия
Суть иммунотерапии — в запуске процессов, которые позволяют собственной иммунной системе бороться с опухолевыми клетками. В настоящее время в практике онкологов уже применяются иммунотерапевтические препараты для лечения различных типов опухолей — так называемые блокаторы иммунных контрольных точек.
Но наука не стоит на месте и новым, перспективным направлением иммунотерапии, стала клеточная терапия, когда для уничтожения опухоли используются собственные клетки пациента: их учат распознавать и уничтожать рак.
Сегодня разрабатывается несколько групп препаратов этого направления.
CAR-T терапия (химерные антигенные Т-клеточные рецепторы) — метод клеточной терапии, при котором собственные Т-лимфоциты (иммунные клетки) пациента модифицируются путем присоединения к ним искусственно созданного рецептора, нацеленного на уничтожение определенного типа опухолевых клеток.
Также перспективным направлением является клеточная терапия с использованием инженерного Т-клеточного рецептора (TCR-T). TCR-T способны распознавать большее количество антигенов опухолевой клетки, они способны связываться не только с антигенами на поверхности клетки, но и с внутриклеточными мишенями, включая опухоль-специфичные мутации.
Такие модифицированные клетки длительное время «живут» в организме пациента, активно выявляя и уничтожая клетки опухоли. Особенно эффективна клеточная терапия для наиболее тяжелых онкозаболеваний и их поздних стадий. Хотя потенциально клеточная терапия может продемонстрировать пользу и на ранних стадиях лечения онкозаболеваний. Известно, что сейчас разрабатываются решения, которые позволяют использовать разные популяции иммунных клеток и даже сделать универсальные клетки сразу для нескольких пациентов.
Пока сложный вопрос в разработке такой клеточной терапии — время производства препаратов. Для CAR-T это, как правило, несколько недель, что увеличивает время ожидания для пациентов зачастую с очень сложными состояниями.
Год назад AstraZeneca приобрела китайскую компанию Gracell Biotechnologies, специализирующуюся на CAR-T терапии. Разрабатываемая ими платформа FasTCAR значительно сокращает время производства клеточной терапии нового поколения с нескольких недель до нескольких дней и повышает пригодность T-клеток.
Применение клеточной терапии действительно может сделать прорыв в лечении рака, однако потребует от здравоохранения подготовленной инфраструктуры, которая позволит производить препарат из клеток пациента за очень короткий срок.
Таргетная терапия
Еще один современный метод лечения рака — таргетная терапия. Она уничтожает раковые клетки путем воздействия на мутацию или биомаркер, специфичный для опухолевых клеток, не затрагивая при этом здоровые ткани и органы. Это позволяет сделать лечение более эффективным, безопасным и менее токсичным. Это так называемая, «молекулярно-направленная терапия».
Таргетными препаратами могут быть различные классы веществ: малые молекулы, моноклональные антитела, а также конъюгаты моноклональных антител с химиотерапевтическими препаратами. Такие препараты способны доставлять мощный химиотерапевтический агент непосредственно к опухолевой клетке, прицельно уничтожая ее, но не затрагивая здоровые клетки. Такой механизм действия приводит к меньшему системному токсическому эффекту, при этом значимо увеличивает эффективность лечения.
Конъюгаты моноклональных антител уже сегодня используются, например, для помощи пациентам с различными опухолями, на поверхности опухолевых клеток которых имеется значительное количество рецептора HER2. Это могут быть рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого, опухоли желудочно-кишечного тракта или репродуктивной системы. Иногда стандартные варианты лечения у таких пациентов бывают неэффективными, тогда конъюгаты становятся терапией «спасения».
Но таргетно доставлять в опухоль можно не только молекулы химиотерапевтического препарата, но и источник ионизирующего излучения — радионуклид. Для этого создаются радиофармацевтические препараты — радиоконъюгаты, которые являются по сути молекулярно-направленной лучевой терапией. В настоящее время такие терапевтические препараты в рамках развития ядерной медицины разрабатываются для лечения различных типов опухолей.
Генная терапия
Третье перспективное направление в лечении онкозаболеваний — генная терапия. Это метод, при котором вносятся изменения в генетический аппарат, чтобы вылечить заболевание. Понимая, что причина появление раковых клеток – это мутации в структуре ДНК, разработчики генной терапии используют здоровые гены для замены или исправления как раз тех дефектных генов в раковых клетках. При таком подходе последовательность генома напрямую изменяется путем добавления, замены или удаления оснований ДНК.
Редактирование генома, вероятно, в будущем сможет изменить подходы к лечению онкологических пациентов, воздействуя на наиболее фундаментальные механизмы возникновения и развития опухолевых клеток.
Успех лечения – за точной диагностикой
Персонализация терапии требует все более современных и точных подходов к диагностике. Сейчас все чаще совместно с таргетными препаратами регистрируются и диагностические решения для выявления той или иной мутации или биомаркера: они позволяют определить целевую популяцию пациентов для терапии, сократить время постановки диагноза и использовать более точечную стратегию лечения.
В условиях увеличения числа биомаркеров, которые нужно определить для выбора оптимальной лечебной стратегии, все более актуальными и доступными, становятся новые методы молекулярно-генетической диагностики, такие как секвенирование нового поколения, или NGS-тестирование. Этот метод наиболее чувствительный, то есть более точно определяет мутации, позволяет одновременно анализировать большое количество генов. При этом для анализа можно взять небольшой образец опухолевой ткани, а в ряде случаев может быть достаточно одной пробирки с кровью пациента.
NGS-тестирование будет эффективным как для выявления чувствительности опухоли к терапии, так и для определения наследственной предрасположенности к онкозаболеваниям.
Новые технологии используются для выявления патологии и врачами рентгенологами. Сегодня в России в диагностике, в том числе и онкологических заболеваний, рутинной практикой становится использование искусственного интеллекта.
И в контексте диагностики искусственный интеллект предоставляет много возможностей: он позволяет быстро обрабатывать массивы данных и уменьшает время анализа каждого отдельного исследования, снижает нагрузку на врача и делает исследования дешевле. Очевидно, это один из самых перспективных инструментов для выявления онкозаболеваний. И сегодня системы здравоохранения многих стран возлагают на него, как и на перспективные терапевтические разработки, большие надежды.